Содержание
В соответствии с принципами, утвержденными в Маастрихте в 2000 году (the Maastricht 2–2000 Consensus Report), эрадикация H. pylori настоятельно рекомендуется:
Необходимость проведения эрадикационной терапии пациентам с функциональной диспепсией, ГЭРБ, а также лицам, длительно принимающим нестероидные противовоспалительные препараты, пока остается предметом дискуссий. Доказательств того, что эрадикация H. pylori у подобных больных влияет на течение заболевания, нет. Однако хорошо известно, что у лиц с H. pylori, страдающих неязвенной диспепсией и корпус-преобладающим гастритом, повышается риск развития аденокарциномы желудка. Таким образом, эрадикацию H. pylori следует рекомендовать также и пациентам с неязвенной диспепсией, особенно если в гистологии выявляется корпус-преобладающий гастрит.
Аргумент против антихеликобактерной терапии у пациентов, принимающих НПВП, таков: организм защищает слизистую оболочку желудка от повреждающего действия лекарственных препаратов, повышая активность циклооксигеназы и синтез простагландина, а ИПП снижают естественную защиту. Тем не менее ликвидация H. pylori до назначения НПВП достоверно снижает риск язвенной болезни на фоне последующего лечения (исследование американских ученых под руководством Франсиса Чана (Francis K. Chan), опубликованное в The Lancet в 1997 году).
Эрадикация Хеликобактер пилори – особый способ лечения. Он направлен на создание больному благоприятной атмосферы для проведения процедур. Методика ставит несколько целей:
Экадикация пользуется популярностью у врачей и пациентов благодаря экономичности – применяются недорогие препараты, и эффективности – состояние улучшается с первых дней терапии. Процедуры преследуют такие цели:
Для обнаружения инфекции в организме используются различные методы обследования, каждый из которых имеет свои преимущества, недостатки и ограничения. Традиционно все методы разделяют на неинвазивные и инвазивные.
Инвазивные методы обнаружения:
Неинвазивные методы обнаружения:
Медики всего мира, занимающиеся вопросами инфекций, вызванных Хеликобактер пилори, пришли к международным соглашениям. Они включают создание стандартов и схем, повышающих эффективность диагностических и лечебных методик, именуются Маастрихт. Информация регулярно обновляется, на сегодняшний день содержит такие требования к эрадикации:
Рекомендации Маастрихт содержат такие требования к проведению лечебных процедур:
Медики пришли к выводу, что предлагаемые методики уменьшают количество возникающих осложнений. Рекомендованы две линии проведения эрадикации, которые требуют соблюдения такой последовательности:
2005 год – это год двух знаковых событий, связанных с микроорганизмом Helicobacter pylori. Первое событие имеет огромный общественный резонанс: Нобелевская премия в области физиологии и медицины в 2005 году присуждена двум австралийским исследователям – Бэрри Дж. Маршаллу и Дж. Робину Уоррену за открытие “бактерии Helicobacter pylori и ее роли при гастрите и язвенной болезни”. Первая культура тогда еще неизвестного микроба, выделенная из биоптатов антрального отдела желудка человека, была получена в 1982 году. С тех пор накоплен существенный багаж знаний о значении H. pylori в патогенезе заболеваний человека и возможностях терапии этих заболеваний. Второе событие ожидали врачи и специалисты. Это очередной пересмотр авторитетных европейских рекомендаций по диагностике и лечению инфекции H. pylori. По названию места проведения первых конференций по выработке консенсуса в данной сфере – г. Маастрихта – рекомендации носят название маастрихтских, а по числу таких конференций – третьи маастрихтские рекомендации (предшествующие конференции были проведены в 1996 и 2000 году).
Показания для эрадикационной терапии инфекции Н. pylori
В качестве показаний для обязательного проведения лечения, направленного на уничтожение H. pylori, выступают:
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки как в стадии обострения, так и в стадии ремиссии, а также после лечения осложнений – осложненные формы.
• МАLТома (редкая опухоль – В-клеточная лимфома, происходящая из лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками).
• Атрофический гастрит.
• Состояние после резекции желудка по поводу рака;
• Близкое родство с лицами, страдающими раком желудка (то есть, эрадикация H. pylori показана лицам, являющимся ближайшими родственниками больных раком желудка).
• Желание пациента (после полной консультации врача).
Приведенный выше перечень показаний был предложен участниками Маастрихтской конференции еще в 2000 году. За прошедшие 5 лет удалось накопить достаточно новых фактов, которые подтверждают правильность выбора этих состояний для обязательной противогеликобактерной терапии.
Объективно показано, что именно уничтожение H. pylori при язвенной болезни приводит не только к успешному заживлению язвы, но к существенному снижению частоты рецидивов заболевания, а также к предотвращению осложнений заболевания. Эрадикационная терапия H. pylori при атрофическом гастрите, у родственников больных раком желудка, а также после резекции желудка по поводу рака расценивается как профилактическое мероприятие по предотвращению предраковых изменений слизистой оболочки желудка и собственно рака.
Синдром диспепсии (боли и дискомфорт в эпигастральной области) служит одной из наиболее частых причин обращения к врачу общей практики и к гастроэнтерологу. Следует ли планировать как необходимые мероприятия диагностику H. pylori и антигеликобактерную терапию при наличии синдрома диспепсии. Международные эксперты предлагают выделять две клинические ситуации: 1) синдром диспепсии, причина которого не установлена; 2) установленный диагноз функционального заболевания – функциональной диспепсии.
При первом обращении к врачу по поводу диспепсии (“неустановленная” диспепсия) лицам до 45 лет без настораживающих симптомов (потеря веса, лихорадка, дисфагия, признаки кровотечения) рекомендуется не проводить эндоскопическое исследование, и следовать стратегии “test-and-treat”. “Test-and-treat” подразумевает диагностику H. pylori неинвазивным методом (не требующим проведения эндоскопического исследования с биопсией) и назначения эрадикационной терапии при положительном результате. В странах с высокой частотой распространения инфекции H. pylori (к таким странам относится и Россия) такой подход позволяет экономить ресурсы здравоохранения и добиваться положительного клинического эффекта от эмпирической противогеликобактерной терапии.
Эрадикационная терапия H. pylori должна расцениваться как приемлемый метод лечения функциональной диспепсии, особенно в странах с высокой частотой инфекции. В качестве доказательной базы этого утверждения приведем данные систематического обзора Кохрейновского фонда (P. Moayyedi, S. Soo, J. Deeks et al.s 2006). Анализ 13 рандомизированных контролируемых исследований (с числом пациентов 3186) показал, что снижение относительного риска возникновения диспептических жалоб у пациентов, прошедших эрадикацию Н. pylori, происходит на 8% (95% CI = 3% – 12%) по сравнению с группой, получавшей плацебо. NNT (для излечения 1 случая диспепсии) составило 18 (95% CI = 12 – 48). Положительный эффект антигеликобактерной терапии у больных функциональной диспепсией статистически значимый, хотя и незначительный. Это, видимо, и обусловило рекомендательный (но не обязательный) характер назначения эрадикационной терапии при функциональной диспепсии.
Благодаря высокой частоте актуальными проблемами современной гастроэнтерологии можно назвать гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь и гастропатию, индуцированную нестероидными противовоспалительными средствами. Значение H. pylori в патогенезе этих заболеваний спорно, и проведение антигеликобактерной терапии должно быть подчинено ряду положений.
Эрадикация H. pylori не провоцирует развитие гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Эрадикация H. pylori не оказывает влияние на результат применения базисных препаратов для лечения рефлюксной болезни – ингибиторов протонной помпы. Диагностика H. pylori не должна расцениваться как рутинное исследование при рефлюксной болезни пищевода, однако определение H. pylori и противогеликобактерную терапию следует проводить у больных, нуждающихся в длительном поддерживающем приеме ингибиторов протонной помпы.
Эта рекомендация основана на интересном взаимоотношении хронического гастрита, вызванного H. pylori, и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, требующей лечения ингибитором протонной помпы. Около 10 лет назад были опубликованы данные об ускоренном развитии атрофии (особенно в теле желудка) при длительной терапии блокаторами Н2-рецеторов гистамина и ингибиторами протонной помпы. Атрофический гастрит – это предраковое заболевание, что ставит под сомнение безопасность применения этих мощных антисекреторных средств.
При более подробном изучении взаимоотношения атрофического гастрита и ингибиторов протонной помпы, оказалось, что лекарственные средства не оказывают никакого влияния на морфологию слизистой оболочки желудка. Причина хронического гастрита – инфекция H. pylori. Ингибитор протонной помпы, оказывая существенное влияние на рН желудка, защелачивают микроокружение бактерии, делая их жизнеспособность практически невозможной. При монотерапии ингибитором протонной помпы H. pylori перераспределяется по слизистой оболочке желудка – из антрального отдела переходят в тело желудка с более низкими значениями рН, там же и происходит активизация воспаления.
B.E. Schenk и соавт. (2000) исследовали характеристики гастрита при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в течение 12 месяцев лечения омепразолом 40 мг в трех группах: 1) H. pylori-позитивным больным провели эрадикационную терапию; 2) H. pylori-позитивные больные вместо эрадикационной терапии получали плацебо; 3) пациенты исходно без инфекции H. pylori. При сохранении H. pylori активность воспаления увеличилась в теле желудка, уменьшилась в антральном отделе, при успешной эрадикации H. pylori – активность воспаления уменьшилась и в теле желудка, и в антральном отделе; у больных исходно без инфекции H. pylori – никаких гистологических изменений не было выявлено.
Таким образом, никакой связи между прогрессированием атрофического гастрита и приемом омепразола нет. Прогрессирование атрофического гастрита происходит лишь на фоне наличия инфекции H. pylori. Это и обусловило появление рекомендации сначала уничтожить микроорганизм, а лишь затем назначать ингибиторы протонной помпы на длительный срок при рефлюксной болезни пищевода.
Взаимоотношения гастропатии, индуцированной нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), и H. pylori авторы международных рекомендаций также суммировали в нескольких положениях.
• Эрадикация H. pylori показана лицам, которые вынуждены длительно принимать НПВС, но этого курса недостаточно для предотвращения возникновения язв.
• Перед началом курса НПВС следует провести антигеликобактерную терапию для профилактики язвообразоваиия и кровотечения.
• При необходимости длительного приема аспирина и при наличии кровотечения в анамнезе следует проводить тест для определения инфекции H. pylori и при положительном результате назначать антигеликобактерное лечение.
• При необходимости длительного приема НПВС и наличии язвенной болезни и/или кровотечения поддерживающая терапия ингибиторами протонной помпы более эффективна, чем эрадикация инфекции H. pylori (для предотвращения язвообразоваиия и кровотечения).
Впервые в рекомендациях. Маастрихт – 3 в качестве показаний для эрадикационной терапии проанализированы внежелудочные заболевания, которые через ряд патогенетических механизмов могут быть связаны с инфекцией H. pylori. Так лечение может быть назначено при железодефицитной анемии, причина которой не установлена, или при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре. Несмотря на то, что уровень научной доказательности не самый высокий и степень настоятельности рекомендации также не максимальна, эти положения, безусловно, взвешенные и имеют под собой определенный фундамент. Так у существенного процента больных (50%) с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой после успешной эрадикацоинной терапии инфекции H. pylori удается добиться нормализации уровня тромбоцитов.
Схемы лечения для эрадикационной терапии инфекции Н. pylori
Схемы для успешной эрадикационной терапии H. pylori разработаны эмпирически, как по их компонентам, так и по дозам лекарственных средств, так и по продолжительности лечения. Они отвечают определенным требованиям по эффективности (воспроизводимый в различных популяциях стабильно высокий процент уничтожения микроорганизма) и безопасности.
В качестве терапии первой линии предлагаются следующие трехкомпонентные схемы лечения (см. табл. 1): ингибитор протонной помпы (или ранитидин висмут цитрат) в стандартной дозировке 2 раза в день + кларитромицин 500 мг 2 раза в день + амоксициллин 1000 мг 2 раза в день или метронидазол 500 мг 2 раза в день. Сочетание кларитромицина с амоксициллином предпочтительнее, чем кларитромицина с метронидазолом. В нашей стране это обусловлено в первую очередь уровнями резистентности штаммов H. pylori к антибактериальным агентам. Так процент резистентных к метронидазолу штаммов (у взрослых пациентов) в 2005 году составил 54,8%, а резистентных к кларитромицину – 19,3% (Л.В. Кудрявцева, 2006: персональное сообщение).
Необходимость эрадикации инфекции H. pylori у детей показана в многочисленных клинических исследованиях и их метаанализах, которые послужили основой для составления и регулярного обновления международного согласительного документа, хорошо известного практикующим гастроэнтерологам как Маастрихтский консенсус. В настоящее время вопросы диагностики и лечения хеликобактер-ассоциированных заболеваний регламентируются уже четвертым Маастрихтским консенсусом, принятым в 2010 году.
В развитых странах Европы, Америки и в Австралии, где с момента открытия этиологической роли Н. pylori систематически разрабатывались и внедрялись в практику методы диагностики и лечения данной инфекции, отмечен спад заболеваемости язвенной болезнью и хроническим гастритом. Кроме того, в этих государствах впервые за десятилетия наметилась тенденция к снижению заболеваемости раком желудка, чему также способствует эрадикационная терапия.
Эрадикация – это уничтожение, искоренение (англ. eradication). Это мера, призванная уничтожить Helicobacter pylori в ЖКТ. Метод лечения показан пациентам с тяжелой формой язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. Суть его заключается в курсовом приеме медицинских препаратов по определенной схеме.
Перед началом курса проводится дополнительное исследование тканей слизистой желудка на наличие злокачественных клеток.
Эрадикация Helicobacter pylori насчитывает несколько видов:
Моно-эрадикация – это уже практически не применяемый метод терапии из-за своей малоэффективности (ниже 50%). Он был в ходу на заре открытия и первых опытах лечения хеликобактериальной инфекции.
Эрадикация с применением двух медикаментов имеет эффективность избавления от хеликобактерий порядка 60%, и тоже в современных реалиях мало практикуется. Какая же применяется сегодня эрадикация? Схемы лечения используются такие.
Триплетотерапия включает в себя висмутовое соединение, антибиотик (чаще используются амоксициллин и кларитомицин) и имидазолы (это фунгициды).
Курс из четырех лекарств – это все вышеперечисленные препараты плюс Ингибиторы протонного насоса (это противоязвенная группа лекарств, направленная на уменьшение выработки желудком кислоты). Методы по своей эффективности имеют показатели результативности 90% и 95% соответственно. Вот какой действенной может быть эрадикация Хеликобактер.
Методики лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки постоянно совершенствуются. Это происходит благодаря исследованиям, проводимым медиками всего мира. Первые схемы эрадикации Хеликобактер пилори включали два способа:
Исследования ученых-медиков привели к созданию новых схем эрадикации, которые были предложены на Маастрихтских конференциях. Современные методы включают:
Первая линия терапии занимает от семи до четырнадцати дней. Трехкомпонентная система лечения включает в себя прием Омепразола, Амоксициллина (Метронидазола) и Кларитромицина. Омепразол может быть заменен Нифурантелом или комбинацией Нифуранетела и препарата висмута. При наличии выраженного болевого синдрома терапия может быть дополнена другими медикаментами для его купирования.
Продолжительность лечения при первой линии составляет от семи до четырнадцати дней (стандартный вариант – 10 дней).
Вторая линия терапии Хеликобактер Пилори имеет два варианта. Длительное время специалисты придерживались четырехуровневой методики. Эрадикация включала себя Омепразол, Тетрациклин, Метронидазол и Де-Ноп. В современной медицинской практике используется усовершенствованный вариант лечения. Предыдущая его версия провоцировала частые эпизоды побочной симптоматики у пациентов и резистентность патогенных микроорганизмов. Длительность терапии составляет две недели.
Современная версия второй линии эрадикации:
Исключительно редко приходится переходить на третью линию эрадикционной терапии, но такая возможность все-таки существует. Перед началом реализации третьей схемы пациента тестируют на чувствительность штамма Helicobacter pylori к антибиотикам.
Препараты 3 линии:
Два антибиотика, не использовавшихся ранее и показавших при лабораторной диагностике наивысшую степень эффективности;
Препараты висмута;
Ингибиторы протонной помпы.
Лекарственные средства на основе висмута (трикалий дицитрат висмута) обладают комплексным действием:
Снимают проявления диспепсии (вздутие живота, изжогу, гастралгию);действуют в отношении Helicobacter pylori, как эффективное бактерицидное средство;
Стимулируют регенерацию повреждений более глубоких слоев стенок желудка.
Терапия третьей линии по Маастрихтским рекомендациям третьего созыва включает препараты из группы рифамицинов (Рифабутин) и хинолонов (Левофлоксацин). Такое сочетание стало эффективным в 91% случаев. Резистентность Helicobacter pylori к Рифабутину очень мала, поэтому его включение в протокол лечения совместно и Амоксициллином и ингибитором протонной помпы позволяет повысить эффективность терапии и даже игнорировать резистентность бактерии к Метронидазолу и Кларитромицину.
Ввиду того, что кислая среда сводит к нулю действие большинства антибиотиков, список медикаментов для эрадикации достаточно короток:
С чего начинается эрадикация? Антибиотики назначаются следующие:
«Метронидазол» – противоинфекционное химиотерапевтическое средство нитромидазоловой группы, очень токсичное, строго несовместимое с алкоголем и запрещенное при беременности.
«Макмирор» или «Нуфурател» – антибактериальный медикамент, его применяют в случае неэффективности «Метронидазола».
Реже применяются в лечении хеликобактеров соли висмутовые соединения:
Препараты на основе солей висмута использовали для лечения ЖКТ-заболеваний еще до открытия Helicobacter pylori. Эти соединения устойчивы к кислой среде желудка. На поврежденной поверхности слизистой висмутовые соединения образуют защитную пленку от агрессивной среды, снижают кислотность и способствуют скорейшему рубцеванию пораженных поверхностей.
При открытии Хеликобактер Пилори висмутовые соединения показали потрясающий эффект по угнетению и уничтожению именно этой бактерии.
Ингибиторы протонного насоса (ИПН) незаменимы в комплексном воздействии на Хеликобактер Пилори. Препараты ИПН оказывают своеобразное антацидное действие, снижающее агрессивность кислотной среды. Исследования бактерии показали, что вне кислотной среды она погибает. Следовательно, ИПН создают непереносимые условия для комфортного существования бактерии, что в комплексе с висмутом, “Метронидазолом” и антибиотиком повышает успешность эрадикации Helicobacter pylori до 95% и выше. К этим препаратам относятся:
Чаще всего назначается именно «Омез». Блокаторы протонной помпы или ИПН притормаживают работу секреции пищеварительных желез.
Большинство людей думает, что проглотив капсулу антибиотика, она по пищеводу попадает в желудок и там начинает разрушать колонии инфекции. Но это не так.
Накопление антимикробных препаратов в слизистой оболочке желудка происходит во время фазы распределения из системного кровотока. Не местное действие антибиотика. Сначала происходит всасывание и уже потом распределение из системного кровотока приводит препарат в слизистую оболочку желудка.
Концентрация антимикробного препарата в слизистой оболочке желудка прямо пропорциональна его концентрации в сыворотке крови, которая, в свою очередь, зависит от биодоступности препарата. Вот почему Флемоксин солютаб® (см. ниже) — растворимая форма Амоксициллина, обладает хорошим базисом, задатками, чтобы его использовать в составе эрадикационной терапии.
Биодоступность Флемоксин солютаб® действительно очень важна, так как Амоксициллин — это препарат, к которому не развивается устойчивость пилорического хеликобактера.
В терапии выбираем Амоксициллин с высокой биодоступностью — Флемоксин солютаб® . Есть еще одна особенность этого препарата — это его высокая степень абсорбции (всасывания) в желудочно-кишечном тракте по сравнении с другими формами Амоксициллина. Это делает солютаб более безопасным среди других форм препарата (капсул, таблеток). (из выступления к.м.н., доцента Лапиной Т.Л., транслировавшейся 26 ноября 2013 года).
Абсорбция лекарств представляет собой природный процесс всасывания, а именно проникновение лекарственных веществ через мембраны клеточной стенки непосредственно в лимфу и кровь. При оценке качества лекарственного препарата абсорбция является основным важным показателей фармакокинетики.
При заболеваниях, спровоцированных Хеликобактер Пилори, пациентам назначается диета. Списки разрешенных и запрещенных продуктов составляются в зависимости от разновидности патологии, кислотности желудочного сока и индивидуальных особенностей организма. Некоторые запреты являются общими для всех случаев. К их числу относятся соленья, маринады, острые, жареные и жирные блюда. Если кислотность желудочного сока повышена, то в меню должны отсутствовать продукты с кислым вкусом (например, щавель, фрукты и овощи).
Принципы питания:
Средства на основе растительных компонентов обладают выраженными терапевтическими свойствами. Некоторые рецепты помогают защитить слизистые оболочки органов пищеварения от негативного воздействия, ускоряют заживление язв и эрозий, ускоряют тенденцию к выздоровлению. При подборе народных средств следует учитывать индивидуальные особенности организма. Нельзя использовать такие методы в качестве основной терапии.
Растительные компоненты не смогут заменить препараты. Эрадикация Хеликобактер Пилори подразумевает обязательное использование антибактериальных медикаментов.
Читайте также: От чего лечит трихопол, кому и как его правильно принимать?
Примеры народных средств:
Диета при эрадикации зависит от общего состояния пациента и выраженности симптомов основного заболевания.
Исключаются острые блюда, специи, приправы. Пища подвергается щадящей термической обработке: предпочтительны приготовление на пару, варка, тушение. Исключаются жарка, копчение, маринование. При этом также запрещаются продукты, усиливающие выработку желудочного сока:
Так как кофе действует на стенки желудка раздражающе, то на время лечения следует отказаться от всех кофеинсодержащих напитков и очень крепкого чая. Также следует исключить алкоголь.
Разрешены:
В рацион включаются сокогонные продукты:
Однако также следует исключать пищу, которая может вызывать обострение воспаления и ухудшение защитных свойств слизистой оболочки желудка. Поэтому на этапе лечения желательно исключить продукты, содержащие разнообразные промышленные примеси и добавки:
Также не рекомендуется употреблять кофе, алкоголь.
Применение антибиотиков приводит к нарушению микрофлоры кишечника. Чтобы восстановить состояние после процедуры эрадикации, используют препараты двух групп. Одна из них – пробиотики, которые содержат в составе живые микроорганизмы – бифидобактерии, лактобактерии. Врачи назначают такие препараты:
Вторая группа – пребиотики, которые создают условия для размножения полезных микроорганизмов. Препараты останавливают развитие патогенных бактерий, восстанавливают биологическую среду кишечника. После прохождения эрадикации пациенты принимают такие препараты: